Μετάβαση στο περιεχόμενο

Νέοι στόχοι για την αναστολή της πνευμονικής ίνωσης

pneymoniki-inosi-1024x597

Mια διεθνής ομάδα με επικεφαλής ερευνητές στο Πανεπιστημιακό Ιατρικό ΚέντροVanderbilt ρίχνει νέο φως στην αιτία της πνευμονικής ίνωσης και αποδεικνύει έναν τρόπο για να εμποδίσει την ασθένεια σε ποντίκια.

Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι ορισμένα φάρμακα που κυκλοφορούν ήδη στην αγορά ενδέχεται να επανατοποθετηθούν για να αναστείλουν ή να σταματήσουν αυτή τη σημαντική αναπνευστική ασθένεια.

«Είμαι πολύ ενθουσιασμένος από τις συνέπειες της μελέτης μας για την αναπροσαρμογή του φαρμάκου και τα σημαντικά οφέλη που μπορεί να προκύψουν για πάρα πολλούς ασθενείς με πνευμονική νόσο», δήλωσε ο Wonder Drake, MD, καθηγητής Ιατρικής και Παθολογίας, Μικροβιολογίας και Ανοσολογίας.

«Είμαι διπλά ενθουσιασμένος από την προοπτική αυτών των κλινικών δοκιμών που διεξάγονται εδώ στο VUMC. Ένας συνδυασμός δεξιοτήτων κλινικής έρευνας και ερευνητικής υποδομής καθιστά το VUMC το φυσικό μέρος για να προωθήσει τα ευρήματα του εργαστηρίου μας στην κλινική σφαίρα».

Τα άτομα με πνευμονική ίνωση έχουν συνεχώς μικρά αναπνοή. Ο συνδετικός ιστός στους πνεύμονές τους έχει παχυνθεί ή έχει υποστεί ουλές, μειώνοντας την παροχή οξυγόνου στο αίμα. Η ίνωση εμφανίζεται σε μια σειρά ασθενειών που επηρεάζουν τους πνεύμονες, μεταξύ των οποίων η σαρκοείδωση και η ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF). Η μέση επιβίωση με IPF είναι περίπου τρία χρόνια. Η πνευμονική ίνωση μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε απόκριση της βλεομυκίνη, ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται από τη δεκαετία του 1960 για τη θεραπεία του καρκίνου.

Ακολουθώντας τα συνθήματα από μια σειρά από προηγούμενα ευρήματα, η νέα μελέτη αποκαλύπτει έναν κοινό ανοσολογικό μηχανισμό που αποτελεί τη βάση αυτών των τριών ξεχωριστών τύπων ασθενειών.

Τόσο στην ίνωση όσο και στην επαγόμενη από τη βλεομυκίνη ίνωση, προηγούμενες μελέτες είχαν δείξει συνδέσεις με μία προ-φλεγμονώδη κυτταρική σηματοδοτική πρωτεΐνη που ονομάζεται ιντερλευκίνη-17 (IL-17A). Εν τω μεταξύ, οι άνθρωποι που μελετούσαν σαρκοείδωση είχαν βρει δυσλειτουργία σε έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων, το κύτταρο CD4 + Τ.

Ο Drake είχε εντοπίσει αυτή τη δυσλειτουργία στην προς τα πάνω ρύθμιση της PD-1 ή της προγραμματισμένης πρωτεΐνης κυτταρικού θανάτου 1, ενός υποδοχέα κυτταρικής επιφάνειας που αναστέλλει την αυτοανοσία. Οι ινοβλάστες είναι κύτταρα που παράγουν το δομικό πλαίσιο των ζωικών ιστών, συμπεριλαμβανομένων των ιστών επούλωσης πληγών. Συγκεκριμένα, η ΙΡΡ έχει αποδειχθεί ότι συνεπάγεται υπερενεργοποίηση πνευμονικών ινοβλαστών .

Η ομάδα τοποθετούσε φυσιολογικούς ινοβλάστες πνεύμονα σε καλλιέργεια με CD4 + Τ κύτταρα που συλλέχθηκαν από άτομα με ΙΡΡ ή σαρκοείδωση. Η παραγωγή κολλαγόνου τύπου 1, χαρακτηριστικό της ίνωσης, έχει ως αποτέλεσμα και τις δύο αυτές καλλιέργειες. αλλά όχι στην περίπτωση των Τ κυττάρων CD4 + από ασθενείς με υγιείς πνεύμονες.

Χρησιμοποιώντας μια σειρά από τεχνικές και καλύπτοντας πολλά εδάφους, η μελέτη εισάγει μια αιτιώδη ιστορία που ξεκινά με αυξημένα CD4 + Τ κύτταρα PD-1, οδηγώντας σε αυξημένη έκφραση ενός ενεργοποιητή μεταγραφής γονιδίου που ονομάζεται STAT3 και στη συνέχεια σε αυξημένη παραγωγή IL- 17Α, με αποτέλεσμα την ίνωση.

«Παρόλο που δεν έχουν χαρακτηριστεί ως σημαντικές στην πνευμονική ίνωση, παρουσιάζουμε έναν κεντρικό ρόλο σε μια σειρά ασθενειών για τα Τ κυττάρων CD4 + με αυξημένη ρύθμιση PD-1», δήλωσε ο Celada.

Με το ευρύ πεδίο εφαρμογής της, η μελέτη προσελκύει την προσοχή σε τρεις πιθανούς στόχους φαρμάκων για τους οποίους τα φάρμακα είναι ήδη διαθέσιμα: η παρεμπόδιση του PD-1 μπορεί να μειώσει σημαντικά την ίνωση σε ποντίκια, χρησιμοποιώντας ανθρώπινα κύτταρα in vitro, δείχνουν ότι η χημική αναστολή του STAT3 μειώνει τα συστατικά της ίνωσης, όπως η παραγωγή κολλαγόνου. και τέλος, η μελέτη φέρνει πρόσθετη προσοχή στο ρόλο της IL-17A στη πνευμονική ίνωση σαρκοείδωσης .

 

Πηγή

Thanasis Chalikias Προβολή όλων

A Product Manager with expertise in pharma marketing and sales operations

Σχολιάστε

Συνδεθείτε για να δημοσιεύσετε το σχόλιο σας:

Λογότυπο WordPress.com

Σχολιάζετε χρησιμοποιώντας τον λογαριασμό WordPress.com. Αποσύνδεση /  Αλλαγή )

Φωτογραφία Google+

Σχολιάζετε χρησιμοποιώντας τον λογαριασμό Google+. Αποσύνδεση /  Αλλαγή )

Φωτογραφία Twitter

Σχολιάζετε χρησιμοποιώντας τον λογαριασμό Twitter. Αποσύνδεση /  Αλλαγή )

Φωτογραφία Facebook

Σχολιάζετε χρησιμοποιώντας τον λογαριασμό Facebook. Αποσύνδεση /  Αλλαγή )

Σύνδεση με %s

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.

Αρέσει σε %d bloggers: